脂质体实验中的若干问题解答(一)

一. 脂质体包裹药物后溶液颜色变深是什么原因?
 答：1. 卵磷脂容易氧化。磷脂发生氧化，随着放置时间延长，会越来越黄,
             可以用一些防止氧化的途径来阻止磷脂氧化；
             如量大，可加一滴维生素E，小量的话就不用加了.
            为防止氧化，还是用饱和磷脂好！
             如用不饱和磷脂(如卵磷脂)，脂质体最好冷冻干燥保存.
        2.  脂质体溶液如果长菌也可能变色.
        3.  除颜色外，包裹前后药物和脂质体有何变化？你是离子梯度法载药吗？  

            会不会是内水相不合适？API降解杂质含量增加了没有,可能是杂质的颜色.
 
二.  饱和磷脂做脂质体不好做，薄膜分散不容易成，是怎么原因？
         1. 现在上市的脂质体大都用饱和磷脂，好做啊！

         2. 薄膜分散法是实验室方法，工业化不大合适！南京绿叶思科用这个方法做力朴素费劲，听   说他们的力朴素粒径还挺大.

         3.  乙醇注入法制备脂质体，可用透析的方法除去乙醇，超滤除乙醇。

  透析袋的截留分子量只要比自己想透析除去的物质分子量大，但是又不会让脂质体出来就行；如径高比1：20，能完全分离透彻.
 

    三. 脂质体成本那么高，药效和**性如果没有明显改进，很难被接受的！  
 1. 脂质体在难溶药物解决方案中往往是最后的选择.
 2. 脂质体更多是解决靶向性，而不是增溶！增溶有其他更方便的解决方案. 做前药修饰改善药物溶解是更好的增溶方法.
 3.  增容用表面活性剂好使.
  4.  靶向性是脂质体的一个特性，但是在难溶**物中的应用是现在研究的一个重要方向，增溶可以用表面活性剂，但是现有的曾溶剂有这样那样的问题，

                      脂质体的很多特性在增溶中有有优势。
  5.  用脂质体作为增溶手段真是暴殄天物啊！磷脂辅料太贵了，用作增溶剂真的不值当！

         6.  polymer-drug conjugate既可以增溶，又可以有epr效应！
                 各有各的优势，关键在于解决生物利用度，解决疗效.

四. 如果脂质体只作为靶向应用，那么应用面就太窄了，毕竟脂质体还有很多其他重要的特性.
         1.  提高靶向性就很好了，捎带就可以减毒和提高疗效！化疗药物最大问题就是不够专一，靶向性太差.
         2.  靠脂质体提高靶向性的效果很有限，关键要和其他的化学，生化技术结合才能发挥增效降毒作用

五.关于脂质体冻干：
    1. 加常用的冻干保护剂冻了，再分散看形态、粒径、电位结果来选品种和用量.
    2. 如一般的冷冻干燥用的赋形剂，乳糖和甘露醇用于脂质体冻干，效果都不行， 可试试海藻糖. 
    3. 海藻糖太贵啦！供应商太少，除了日本林原和美国JTBaker，还有哪家？还是蔗糖最好， Ambisome就用它了.
    4. 国产的海藻糖是食品级的，需要自己精制，可以用，需要与产品一起申报.
    5. 先试便宜的药用的，再试贵的，如果海藻糖先小试国产的，真需要又值得再选进口的。
    6.  脂质体冻干用的蔗糖必须是药用级别的吗？买的那种普通的分析纯的蔗糖能用吗？

   答：分析纯的就用于分析，拿去代替药用级的，自己实验室做实验有问题，但用于产品开发申报，不一定能通过。再说药用级蔗糖也不比分析纯贵多少。

    7.  注射级别的蔗糖可以看看默克的.
    8.   这个需要始终如一！小试研发用国产海藻糖就用国产海藻糖，换成了进口的干嘛呢？任何变 化都可能导致意想不到的效果，可能是更好也可能更糟糕！
    9.  先很少的，不至于到小试那么多，根据自己认可的成本和具体目的而定吧.
   10.  脂质体冻干很麻烦，不要轻易换.
       主要是摸索好冻干曲线，而冻干曲线主要有产品的相转变温度以及玻璃化温度确定。所以冻干时先把这些温度确定.

    11.  成膜温度应该在相变温度之上还是水化温度？
         答：成膜温度和水化温度都应该高于相转变温度.