【药化】葡萄柚细胞外囊泡衍生的纳米药物负载三种功能铂(IV)化合物的制备及抗肿瘤活性研究

【Title】Grapefruit Extracellular-Vesicle-Derived Nanodrug Loading Three-Functional Platinum(IV) Conjugates with Enhanced Targeting and TME Modulating Properties

癌症是导致人类非正常死亡的主要病因之一，铂类药物作为一类重要的化疗药物，其临床应用却受到肿瘤靶向性差、毒副作用强等缺陷的显著限制。因此，利用新型药物递送系统负载铂类药物，已成为新型铂类药物研发的重要方向。近年来，外泌体凭借其独特优势，成为新型药物递送系统领域的研究热点。近日，聊城大学王庆鹏教授团队在《Journal of Medicinal Chemistry》期刊发表研究成果，设计并合成了新型结构的阿司匹林-卡托普利铂(IV)目标化合物，同时以葡萄柚外泌体为载体，成功制备出高效低毒的纳米药物。在纳米药物制备过程中，第一步铂(IV)分子与DSPE-PEG自组装形成的纳米粒存在粒径偏大且分布不均的问题；经D-3L高压均质机（PhD Technology LLC，博士科技）处理后，纳米粒粒径降至68.1 ± 0.4 nm（PDI = 0.16 ± 0.01），该步骤是目标纳米药物Tf-GEVs@Pt(IV)成功制备的关键。体外与体内实验结果表明，该纳米药物展现出强效的抗肿瘤增殖及抗转移活性，为新型铂类药物的研发提供了全新策略（图 1）。

原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00815?ref=PDF 

图1. 葡萄柚细胞外囊泡衍生的纳米药物Tf-GEVs@Pt(IV)的抗肿瘤机制示意图

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