炎症微环境是肿瘤转移的核心驱动因素,与促进上皮间质转化(EMT)和免疫抑制密切相关。在本文,转铁蛋白修饰的卡罗芬铂(IV)纳米粒子Tf-NPs@CPF2−开发了具有前景的抗增殖和抗转移特性的Pt(IV),除了引起DNA损伤外,还通过抑制炎症、抑制EMT和激活免疫反应。
纳米粒子可持续释放活性成分CPF2-Pt(IV),并与体内游离CPF2-Pt(IV)相比,其药代动力学特性增强。
此外,它们通过转铁蛋白基序具有令人满意的肿瘤靶向作用。严重的DNA损伤是由以下因素引起的:
γ-H2AX和P53以及线粒体介导的凋亡途径Bcl-2/ 启动Bax/caspase3。抑制COX-2可缓解炎症
降低炎性细胞因子TNF-α和IL-6。随后,通过抑制Wnt/β-catenin通路逆转了EMT。
此外,通过阻断免疫检查点PD-L1和增加肿瘤中的CD3+和CD8+T**细胞来引发抗肿瘤免疫。
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