应用高压均质机技术,解决中药混悬型眼用制剂质量标准中的[粒度]问题下载文件详细资料
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  文件名称:  应用高压均质机技术,解决中药混悬型眼用制剂质量标准中的[粒度]问题
  公司名称:  PhD Technology LLC
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内容提要:应用高压均质机技术,不仅能完全解决混悬型眼用制剂中的[粒度]问题,还为我们提供了一种如何继承传统与发展中药新药的研究思路与方法。并以《制备菊花混悬滴眼液用于治疗白内障的探讨》为例予以说明。

本文可供研发、生产、配制眼用制剂的企业与医疗单位的技术人员参考。也可供研发、生产、配制混悬液、脂质体的同行参考。

一、 [粒度]是现在研发与生产混悬型眼用制剂的技术瓶颈

 混悬型的眼用制剂在《本草纲目》中已有许多方剂收载。其中混悬液中微粒的大小,对刺激眼粘膜,甚至损伤组织,或影响制剂的均匀性、稳定性、生物利用度,都有着决定性的影响。因此,《中国药典2015年版四部制剂通则中眼用制剂[粒度]就规定:含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂,照粒度和粒度分布测定法测定,每个涂片中大于50um的粒子不得超过2个(含饮片原粉的除外),且不得检出大于90um的粒子。 此标准涉及到混悬型滴眼剂和混悬型眼膏剂等。 制订该标准的原因是,我国现有的中药饮片或固体粉碎往往釆用各型固体粉碎机,操作上达到工艺极细粉的要求已到极致,也只能过九号筛(75um+-4.1um)已是药典工艺标准中的最小筛孔内径了,但也超过了[粒度]50um的制剂标准。如果选用或使用的固体粉碎设备不当,往往造成大量的金属脱落,因此,中国药典在眼用制剂通则中对半固体制剂又规定了 [金属性异物] 的检查及其标准。由此可见,采用何种固体(粉碎)分散 技术成为是否符合我国眼用制剂生产中[粒度]质量标准的关键。

二、采用高压均质技术是解决产品[粒度]标准的有效措施

高压均质机的工作原理在增压条件下,混悬液高压快速通过均质腔,物料会同时受到高速剪切、高频振荡、空穴现象和对流撞击等机械力作用和相应的热效应,由此引发物料粒子发生物理的、结构性的变化。 通常物料从肉眼可见的被粉碎成肉眼不可见的粒(粒径50~1um),甚致是极细粒(粒径1~0.1um,如脂质体、微乳),乃致达到纳米粒(粒径小于0.1um100nm,又被称纳米技术)。粒径越小,越容易被分散均匀。 该种设备技术在制药领域在上个世纪六十年代就被用于制备脂质体、微乳纳米粒,至今仍是制备脂质体纳米粒的主要设备。同样也可用于混悬液的生产中。 可以想象,动植物的组织碎片在被不断粉碎被分散在溶媒的过程中,组织细胞里的内容物,随着粒径的减小被溶解或被释放出来的就越多,它们以分子或不溶性的大分子团扩散在混悬液中。

三、PhD系列高压均质机在医药界应用简介

 高压均质机生产厂家不同,性能也不同。美国PhD公司的高压均质机满足美国FDA认证要求,国内已有500家企业在使用,具备如下特点:

1. 物料粒径可被分散到0.1um或以下,被广泛用于脂质体、微乳、混悬液的生产。

2. 用于动、植物,微生物细胞破碎破碎率高,活性高。

3. 较高均质压力达30000psi(相当于2110.8kg/cm2),其中D-6L40000psi

4. 操作中可有效实行温控,较低可控制在10℃

           5. 在30000psi高压下,连续工作 ,无金属残留。

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附例:制备菊花混悬滴眼液用于治疗白内障的探讨



眼用制剂是局部用药,往往需治疗的部位就是施药部位,因此药剂中有效成分及其浓度是关键因素,对方中主要中药做全面了解、研究是十分必要的。 将菊花(单味)混悬滴眼剂 按上述研究程序完成第一期的制剂研究后,可能产品升级的方案有:

1. 菊花制成1~50um粒径的单味,或添加其他中药浸出液(物)制成复方的混悬型眼用制剂。

2. 菊花制成0.1um粒径的单味,或添加其他中药浸出液(物)制成复方的混悬型眼用制剂。 

3. 菊花提取的水溶性浸出物加有机溶媒提取的总黄酮提取物制成的单味,或添加其他中药浸出液(物)制成的复方的混悬型眼用制剂。

如有需要也可将水不溶性提取物制成脂质体分散在眼用制剂中。


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